Story
Der Spieler übernimmt die Kontrolle über “den Kurier”, der von einem Zustelldienst beauftragt wird, ein unbekanntes Paket durch die Mojave-Wüste nach “The Strip” zu bringen, aber abgefangen, in den Kopf geschossen und von einem mysteriösen Mann, der das Paket stiehlt, zum Tode verurteilt wird. Nachdem er von einem freundlichen lokalen Roboter, Victor, gefunden und von einem Mann namens Doc Mitchell geheilt wurde, wird der Kurier zurück in die Wüste gestoßen, um Rache zu nehmen und das gestohlene Paket zurückzuholen. Dadurch gerät der Spieler in einen Konflikt zwischen verschiedenen Fraktionen, die um die Kontrolle über die Wüste kämpfen, und seinem wertvollsten Gut, dem Hoover Dam, und wird schließlich die Zukunft seiner Bewohner gestalten.